Quins són els fàrmacs lactàmics?

Quan tenim un refredat o febre, els metges solen prescriure alguns antibiòtics, com ara la penicil·lina o les cefalosporines, aquests medicaments s'han utilitzat àmpliament en el tractament mèdic i són molt efectius amb una forta capacitat bactericida, però també són alguns dels fàrmacs betalactàmics.

Els antibiòtics β-lactàmics (β-lactàmics) es refereixen a una gran classe d'antibiòtics amb un anell β-lactàmic en la seva estructura química, incloses les penicil·lines i cefalosporines més utilitzades en la pràctica clínica, així com les cefalomicines, tiamicines, β-lactàmics monocíclics i altres antibiòtics β-lactàmics atípics. Aquest tipus d'antibiòtics té els avantatges d'una forta activitat bactericida, baixa toxicitat, àmplies indicacions i bona eficàcia clínica. Els canvis en l'estructura química d'aquesta classe de fàrmacs, especialment els canvis en les cadenes laterals, han donat lloc a molts antibiòtics amb diferents espectres antibacterians i efectes antibacterians, així com diverses propietats farmacològiques clíniques.

Factors que afecten l'efecte antibacterià dels β-lactàmics

Les estructures dels bacteris Gram-positius i els bacteris Gram-negatius són molt diferents, i les diferents cadenes laterals connectades al nucli pare poden afectar la lipofilia o hidrofilicitat de cada fàrmac β-lactàmic. Els fàrmacs efectius han de poder entrar als bacteris i actuar sobre els PBP diana a la membrana cel·lular. Els principals factors que afecten l'efecte antibacteri són:

① La facilitat amb què el fàrmac penetra la paret cel·lular dels bacteris Gram positius o la membrana externa de lipoproteïnes dels bacteris Gram negatius (és a dir, la primera barrera de penetració);

② Estabilitat a la β-lactamasa (la segona barrera d'hidròlisi de l'enzim);

③ Afinitat per PBP diana antibacteriana.

A partir d'aquests factors, hi ha aproximadament sis tipus d'efectes dels β-lactàmics que s'utilitzen actualment a la pràctica clínica sobre bacteris Gram-positius i Gram-negatius.

Les penicil·lines de classe I i la penicil·lina V oral poden penetrar fàcilment a la capa de mucopèptids de la paret cel·lular dels bacteris Gram positius, però no poden penetrar a la membrana externa dels fosfolípids de la glicoproteïna dels bacteris Gram positius. Per tant, són d'espectre estret i només són efectius contra els bacteris Gram.

La classe II inclou ampicil·lina, carbenicil·lina, penicil·lines d'urea, imipenem i algunes cefalosporines, que poden penetrar moderadament a la capa mucopeptídica de la paret cel·lular dels bacteris Gram-positius i tenen una bona permeabilitat a la membrana externa dels bacteris Gram-negatius, convertint-los en fàrmacs antibacterians d'ampli espectre.

Les penicil·lines de classe III són fàcilment inactivades per la β-lactamasa penicil·linasa extracel·lular dels bacteris Gram-positius, i sovint mostren una resistència evident als bacteris productors d'enzims.

La classe IV inclou penicil·lines isoxazol, cefalosporines de primera i segona generació i imipenem, que són estables a la penicil·linasa i eficaços contra els bacteris productors d'enzims Gram positius. No obstant això, són ineficaços contra les PBP les estructures dels quals estan alterades per mutacions cromosòmiques, que poden reduir o eliminar l'afinitat entre el fàrmac i la PBP.

La classe V inclou penicil·lines d'urea (com azlocil·lina i mezlocil·lina), carbenicil·lina i cefalosporines de primera i segona generació. Tenen efectes antibacterians quan una petita quantitat de β-lactamasa està present a l'espai extracel·lular, es destrueix i es torna ineficaç.

La classe VI inclou cefalosporines de tercera generació, aztreonam, imipenem, etc., que són molt estables contra la β-lactamasa i encara són efectives fins i tot en presència de grans quantitats de β-lactamasa. No obstant això, són ineficaces contra les PBP que han canviat a causa de mutacions cromosòmiques, i l'addició d'antibiòtics encara és infecciosa.